药物与蛋白质的结合会改变蛋白质的热稳定性，这一特性是热蛋白质组学（Thermal Proteome Profiling, TPP）技术的核心。TPP通过在不同温度下加热蛋白质，并利用多重定量质谱技术检测其溶解度变化，绘制出蛋白质的热熔曲线。当蛋白质与小分子（如药物）、多肽、核酸或蛋白质相互作用时，其三维结构的改变会反映在热熔曲线上，从而影响热稳定性。通过分析这些曲线的变化，TPP能够鉴定出与小分子发生相互作用的蛋白质，为药物作用机制的研究和靶点鉴定提供了一种有效手段。

热蛋白质组学研究：中国学者贡献突出，占比达1/3

TPP自2004年由德国海德堡的欧洲分子生物学实验室（European Molecular Biology Laboratory, EMBL）的Mikhail M. Savitski教授团队首次提出以来，已经经历了近20年的发展。根据最新的统计数据，迄今为止已有446篇相关研究文章发表。特别值得注意的是，中国在这一领域的贡献显著，发表了占比36%的文章，这反映出中国科研人员对TPP技术的高度重视和深入研究。

数据来源Pumbed

2024年6月：中国科研人员在热蛋白质组学领域的研究产出占半壁江山

随着夏日的热烈，科研界也迎来了一波波的热潮。热蛋白质组学（TPP）技术以其独特的优势，在6月份的科研进展中占据了一席之地，共发表了8篇文章，其中中国科研人员的贡献尤为突出，共发表4篇相关文章，占比达到50%。这不仅体现了中国在TPP技术研究上的活跃和创新，也彰显了中国科研界在全球科研合作与交流中的积极参与和重要影响力。以下是6月TPP技术的一些亮点：

2024年6月TPP文章一览表

案例一：热蛋白质组学揭示藤黄酸诱导前列腺癌细胞焦亡靶点

北大药学院的曾克武和屠鹏飞团队在热蛋白质组学（TPP）领域取得了显著的进展。他们的研究成果在Journal of Medicinal Chemistry（IF=6.8）上发表。通过TPP技术，他们成功识别了藤黄酸诱导前列腺癌细胞焦亡的关键分子靶点CNPY3，这一发现不仅加深了我们对前列腺癌治疗机制的理解，也为开发新的治疗策略提供了潜在的分子靶点。

热蛋白质组学揭示藤黄酸诱导前列腺癌细胞焦亡靶点

案例二：热蛋白质组学发现铱复合物精准靶向癌症驱动蛋白Girdin

与此同时，香港大学合成化学国家重点实验室的支志明院士团队在期刊PNAS（IF=9.4）上发表了相关研究。他们报道了一种发光的铱(III)吡啶N-杂环碳(NHC)复合物1a，这种复合物能有效抑制癌细胞的增殖、迁移和侵袭。通过TPP分析，研究团队发现1a与Girdin蛋白具有高亲和力，并通过EGFR/AKT/mTOR/STAT3级联的癌症驱动通路发挥作用，为转移性癌症的治疗提供了新的策略。

热蛋白质组学发现铱复合物精准靶向癌症驱动蛋白Girdin

热蛋白质组学（TPP）作为一种前沿的蛋白质组学技术，正在成为药物靶点发现和疾病机理研究的重要工具。近期的研究成果显示，TPP技术在揭示药物作用机制、鉴定新的药物靶点、筛选相互作用蛋白以及发现翻译后修饰方面具有巨大潜力，为开发新的治疗方法和药物提供了坚实的科学基础。

凯发旗舰厅：以国人之名，打造顶尖药物靶点研究解决方案！

国人对热蛋白质组学（TPP）的热情和投入不仅在全球科研界引起了共鸣，更激发了我们对这一领域不断探索的动力。凯发旗舰厅，凭借其深耕细作的药物靶点解决方案，包括创新的前沿的TPP技术和限制性酶解-质谱分析（LiP-MS），正为药物靶点研究提供坚实的科学支撑，引领我们迈向精准医疗的新纪元。

结语

TPP技术以其在疾病治疗和药物开发中的潜力，正成为科研领域的一颗璀璨明星。让我们期待这项技术在未来带来更多的突破和希望。感兴趣的粉丝朋友们可以联系当地凯发旗舰厅技术支持咨询~

【参考文献】

[1] Franken H, Mathieson T, Childs D, et al. Thermal proteome profiling for unbiased identification of direct and indirect drug targets using multiplexed quantitative mass spectrometry [J]. Nature Protocols, 2015, 10(10): 1567-1593.

[2] Zhang X-W, Li L, Liao M, et al. Thermal Proteome Profiling Strategy Identifies CNPY3 as a Cellular Target of Gambogic Acid for Inducing Prostate Cancer Pyroptosis [J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2024, 67(12): 10005-10011.

[3]  Bak DW, Weerapana E. Proteomic strategies to interrogate the Fe-S proteome. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res. 2024, 1871(7):119791.

[4] Cigler M, Imrichova H, Frommelt F, et al. Orpinolide disrupts a leukemic dependency on cholesterol transport by inhibiting OSBP [J]. Nature Chemical Biology, 2024.

[5] Ruan ML, Ni WX, Chu JCH, Lam TL, Law KC, Zhang Y, Yang G, He Y, Zhang C, Fung YME, Liu T, Huang T, Lok CN, Chan SL, Che CM. Iridium(III) carbene complexes as potent girdin inhibitors against metastatic cancers. Proc Natl Acad Sci U S A, 2024 Jun 18;121(25):e2316615121.

[6] Aguado M E, Carvalho S, Valdés-Tresanco M E, et al. Identification and Validation of Compounds Targeting Leishmania major Leucyl-Aminopeptidase M17 [J]. ACS Infectious Diseases, 2024, 10(6): 2002-2017.  

[7]   Gassaway BM, Huttlin EL, Huntsman EM, Yaron-Barir TM, Johnson JL, Kurmi K, Cantley LC, Paulo JA, Ringel AE, Gygi SP, Haigis MC. Profiling Proteins and Phosphorylation Sites During T Cell Activation Using an Integrated Thermal Shift Assay. Mol Cell Proteomics, 2024 Jun 14:100801.

[8]   Xu M, Wang X, Zhang Y, Ji N, Wang Q, Zhao T, Zhou C, Jia C. Profiling of the Proteins Interacting with Amyloid Beta Peptides in Clinical Samples by PACTS-TPP. J Am Soc Mass Spectrom, 2024 Jun 5;35(6):1310-1319.

[9]  Jiang Y, Ren X, Zhao J, Liu G, Liu F, Guo X, Hao M, Liu H, Liu K, Huang H. Exploring the Molecular Therapeutic Mechanisms of Gemcitabine through Quantitative Proteomics. J Proteome Res, 2024 Jul 5;23(7):2343-2354.